Sclérose en plaques

Quoi de neuf dans les traitements contre la sclérose en plaques ?

La sclérose en plaques touche plus de 117.000 Français et elle est la première cause de handicap non traumatique. La recherche travaille activement sur cette maladie chronique invalidante, plus de trente molécules sont actuellement testées. Le point sur les traitements actuels et à venir, avec le Pr de Sèze.

La rédaction d'Allo Docteurs

Rédigé le 30/05/2018, mis à jour le 05/10/2021

SEP : les médicaments actuels

La sclérose en plaques, abrégée SEP, est une maladie auto-immune, dans laquelle le système immunitaire, plus particulièrement les lymphocytes, se retourne contre la myéline, la gaine qui entoure les neurones. Ce qui provoque des troubles variés : paralysie, troubles urinaires, fourmillements, troubles visuels ou de l'équilibre, fatigue intense, etc. Lorsque la maladie évolue sous forme de poussées (correspondant à la présence de symptômes durant quelques jours ou semaines, puis à leur disparition ou atténuation), on parle de SEP rémittente. Lorsque le handicap progresse de façon continue, il s'agit d'une SEP progressive. On différencie les traitements symptomatiques, agissant sur les symptômes, le traitement de la poussée (corticoïdes à haute dose sur 3 jours) et les traitements de fond, pour réguler l'activité de la maladie.

Quels traitements pour espacer les poussées ? 

L'interféron est administré par injection sous-cutanée ou intra-musculaire, plusieurs fois par semaine et agit sur la part inflammatoire de la maladie (poussées)  en diminuant l'inflammation. Une forme par injection sous-cutanée toutes les 2 semaines est également disponible. L'acétate de glatiramère se donne exclusivement par voie sous-cutanée 3 fois par semaine et sert de leurre à destination des défenses immunitaires. Avec un recul de plus de 25 ans, il est désormais possible d'affirmer que ces médicaments sont très bien tolérés par les patients. En ce qui concerne leur efficacité, "la diminution de la fréquence des poussées est évaluée à 35 à 40%, juge le Pr de Sèze, et le risque de progression du handicap est modérément diminué à 2 ans par rapport au placebo."

Ce traitement présente un risque majeur : la "LEMP", une leuco-encéphalite qui est une infection de l'encéphale, qui reste un événement rare (évalué à 1% chez les patients porteurs du virus, soit 55% de la population, après plus de 2 ans de traitement). L'ofutunumab est le premier anticorps monoclonal anti-CD20 mis à disposition en ville, en plus de l'hôpital, dans le traitement de la SEP récurrente-rémittente par poussée. Il se donne en injection sous-cutanée, une fois par mois.

L'orcrélizumab, donné également dans les formes progressives, diminuerait de 50% la fréquence des poussées dans la forme récurrente-rémittente, fonctionnant par poussées. Dernier venu en 2018, le rituximab bien connu des hématologues pourrait être très intéressant.

Quels traitements contre la SEP progressive ? 

L'ocrelizumab est un traitement récent pour les patients atteints de forme récurrente-rémittente et progressive primaire, administré par perfusion tous les 6 mois. Le siponod s'annonce prometteur pour les formes secondairement progressives. Il a eu l'autorisation de commercialisation en Europe, mais pas encore en France, pour les patients atteints de SEP  secondairement progressive.

2014, l'année des comprimés

Deux nouveaux venus sont apparus en 2014 : le Diméthylfumarate (Tecfidera®) et le Teriflunomide (Aubagio®). Leur avantage ? Ils sont administrés par comprimé, une à deux fois par jour, offrant aux patients un confort de vie supérieur. Ils seront disponibles à l'automne (le fumarate est déjà administré dans les hôpitaux). "Leur efficacité semble similaire à celles des interférons et de l'acétate de glatiramère, analyse le neurologue, ces médicaments seront donc en première ligne, remplaçants progressifs des traitements injectables chez les patients qui les supportent sur le plan digestif."

Il est indiqué dans les formes rémittentes de SEP, à raison de deux comprimés par jour. Les effets indésirables sont des bouffées congestives, des diarrhées, nausées, douleurs abdominales. "On arrive à des résultats au moins similaires avec l'interféron avec en plus le confort du per os, évalue le neurologue, il provoque des bouffées de chaleur chez 30% des patients, et des effets digestifs mais ces symptômes sont souvent réversibles et obligent rarement à l'arrêt du traitement". La surveillance consiste en une prise de sang tous les 3 mois. Il est actuellement donné à l'hôpital et sera commercialisé en septembre 2014.

Pris une fois par jour, cet immunosupresseur agit en diminuant le nombre de certains lymphocytes, les plus agressifs dans la SEP. Parmi les effets secondaires possibles, on retrouve des diarrhées, des nausées, des infections ou une raréfaction du cheveux. La surveillance consiste en une prise de sang régulière.

A lire aussi : SEP, les bénéfices des traitements de fond

Comment décide-t-on du traitement le plus approprié pour un patient ?

Les traitements de première ligne correspondent à l'interféron, l'acétate de glatiramère et les nouveaux traitements par voie orale. Ils sont destinés aux patients qui n'ont pas eu encore de traitement et dont la maladie n'est pas trop active.

En deuxième ligne, en cas d'échec des traitements précédents, on propose le natalizumab et le fingolimod. Enfin, en troisième ligne, il y a la mithoxantrone et peut-être prochainement l'alentuzumab.

Où en est la recherche sur la SEP ?

Plus de trente molécules sont actuellement testées dans le monde.

D'autres anticorps monoclonaux sont en cours d'étude : l'alemtuzumab, le daclizumab et l'ocrelizumab. Les premiers résultats seront connus à la fin de l'année.

"Le plus proche de la sortie est l'alemtuzumab (Lemtrada®), expliquer le Dr de Sèze, il est très efficace mais a été recalé par la FDA (Food and Drug Administration) à cause des effets indésirables (maladies auto-immunes telles que des problèmes de thyroïde)." En France, la Haute autorité de santé a restreint les conditions d'utilisation du fait d'effets secondaires graves  et l'agence européenne du médicament réévalue le rapport entre les bénéfices et les risques de ce médicament.

Il est administré en perfusion durant 5 jours de perfusion puis un an plus tard durant 3 jours. C'est comme si on remettait à zéro le système immunitaire. En mai 2018, l’alemtuzumab n'a toujours pas l'autorisation de mise sur le marché en France, probablement du fait des effets secondaires jugés ici trop graves. 

Et les cellules souches ?

La myéline, détruite dans la SEP, est un prolongement de certaines cellules nerveuses, les oligodendrocytes. Les chercheurs tentent donc d'obtenir des oligodendrocytes à partir de cellules souches et des essais sont réalisés chez des animaux. 

"Un protocole en cours et bien avancé en Europe, détaille-t-il, semble montrer un effet seulement sur l'inflammation mais pas sur la remyélinisation et la protection des neurones, ce qui est un peu décevant."

D'autres voies ?

Certains patients réparent spontanément les lésions de la myéline, c'est ce que l'on appelle la "remyélinisation". Certaines équipes étudient le phénomène sous différents angles : la première piste consiste à stimuler les facteurs qui favorisent la remyélinisation spontanée et freiner ceux qui au contraire l'inhibent.

D'autres équipes se penchent, elles, sur la remyélinisation par transplantation de cellules. "Il y a une molécule intéressante, appelée anti-Lingo qui réparerait les lésions de démyélinisation. Elle est en phase 3, rajoute le Dr de Sèze, et est testée chez les patients qui ont des séquelles de poussées 6 mois après."

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